CJI (Traditional Chinese Medicine)
基于肠道菌群从“土郁夺之”论治慢性前列腺炎
1,2,陈其华 2
刘喆雯
1.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007摘要:慢性前列腺炎是男科常见疾病,具有病程迁延、症状复杂、易于复发等特点。本文从肠道菌群、“土郁”与慢性前列腺炎相关性,以及“夺之”在治疗慢性前列腺炎的具体运用方面阐释三者紧密关联,进而基于“土郁夺之”论述扶脾阳泄水湿以调节肠道菌群,治以“培助中土,以运为夺”“升木达郁,以疏为夺” “祛瘀通络,以消为夺”三法,从而达到治疗慢性前列腺炎目的,以期为临床提供参考。
关键词:慢性前列腺炎;肠道菌群;土郁夺之;中焦
中图分类号:R277.573.2 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2024)05-0015-06 DOI:10.19879/j.cnki.1005-5304.202307165 开放科学(资源服务)标识码(OSID): Discussion on the Treatment of Chronic Prostatitis Based on Intestinal Flora from the Perspective of Removing Accumulated Dampness from Spleen
LIU Zhewen1,2, CHEN Qihua2
1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410208, China;
2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410007, China
Abstract: Chronic prostatitis is a common disease in andrology, characterized by prolonged course, complex symptoms and easy recurrence. This article elaborated the close correlation from the aspects of intestinal flora, correlation between “Tuyu (dampness in the spleen)” and chronic prostatitis, as well as the specific application of “Duozhi (removing)” in the treatment of chronic prostatitis, and the three are related to each other and affect each other. Furthermore, based on the theory of “removing accumulated dampness from spleen”, this article discussed the three methods of nourishing the spleen yang and regulating intestinal flora by regulating water and dampness, and treating them by “cultivating and assisting the middle spleen, using transportation as the basis for removing”, “elevating liver to reduce depression, using dredging as the basis for removing”, and “removing blood stasis and unblocking collaterals, using dissipation as the basis for removing”, in order to achieve the goal of treating chronic prostatitis and provide reference for clinical practice.
Keywords: chronic prostatitis; intestinal flora; removing accumulated dampness from spleen; middle-energizer
慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)为临床上男性泌尿系统常见疾病,指前列腺在病原体或免疫失调等其他因素作用下,患者发生尿频、尿急、尿痛及盆腔区域疼痛或不适等症状[1]。研究表明,国内CP发病率为6.0%~32.9%,且呈持续上升态势[2]。该病好发于青壮年男性,多伴随性功能障碍及不育,严重影响患者的身心状态。CP可分为慢性细菌性前列腺炎和慢
(SZKF202208);湖南中医药大学研究生创新课题(2022CX37)通讯作者:陈其华,E-mail:chenqihua@hnucm.edu.cn性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征,主要选用抗生素、α
受体阻滞剂、M受体阻滞剂及镇痛药物进行治疗,但远期疗效尚不明确[3]。CP属中医学“精浊” “白淫”等范畴,目前认为其病机特点可概括为本虚标实,临床治疗强调补益脏腑亏虚及祛除诸邪,包括湿、
热、瘀等致病因素[4]。《类证治裁》载“有浊在精者,
久之则有脾气下陷,土不制湿,而水道不清”,认为精浊之患与脾胃关系密切。现代医学认为,肠道菌群全程介入机体生理、生化、病理及药理变化,而脾胃和CP常运化的具体表现,脾阳充足则气机流转而百病不生,故本文基于肠道菌群从“土郁夺之”论治CP。
均与肠道菌群存在联系[5]。肠道菌群平衡是脾胃正
1
肠道菌群与慢性前列腺炎的关系肠道菌群是人体代谢和免疫的关键参与者,能形成具有生物活性的代谢产物,二者共同参与人体多个
生理过程[6]。如与肠系黏膜协同生成生物屏障,抵御条
件致病菌的侵袭;主导T、B淋巴细胞的发育及分化,
进而发挥抗炎和免疫调节作用等[7]。环境、药物、感
染、年龄等内外因素均能导致菌群失衡,出现菌群代谢异常,进而形成三甲胺、次级胆汁酸、短链脂肪酸等代谢物,最终通过调控氧化应激反应、作用于脂质代谢过程等途径影响疾病的发生发展[8]。
肠道菌群可通过多种机制影响CP症状。精神心理症状是CP的四大典型症状之一,肠道菌群可通过促进炎症反应发生或增强、调节单胺类神经递质、调控脑源性神经营养因子等多种方式参与精神心理症状的改变;菌群失衡会导致海马体内相关受体表达发生改变,阻碍肾上腺皮质激素释放,继而发生下丘脑-垂体-肾上
腺轴功能紊乱,大脑功能稳态受损,最终罹患抑郁[9]。
临床上CP患者出现泌尿生殖区疼痛及排尿疼痛等表现属于盆腔疼痛症状,肠道菌群能通过影响各类神经递质的功能、作用信号通路的传递、大脑中炎性反应及胶质细胞状态,从而改变盆腔疼痛程度[10]。CP患者常伴性功能障碍,肠道菌群及其代谢产物作用于阴茎血管内皮细胞,参与血清氧化三甲胺(TMAO)的合成,血清TMAO水平升高会损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞,引发勃起障碍;微生物群落失衡会影响一氧化氮及一氧化氮合酶含量,从而调节大脑性欲和睾丸局部供血,双歧杆菌活菌能提高二者含量,从而改善垂体
促性腺激素分泌和睾丸间质细胞功能[11]。Liu等[12]研究
发现,菌群结构的改变能够缓解CP疼痛症状,降低促炎细胞因子及雄激素水平,继而减少CP炎症反应及恢复组织学损伤。
2 “土郁夺之”理论溯源及其内涵
“土郁夺之”理论滥觞于《素问·六元正纪大论篇》,意指湿阻中焦,脾土壅塞不行之患宜行祛除湿邪、消滞导气之法。《类经》记载“夺,直取之也。凡土郁之病,湿滞之属也”,认为土性畏滞,喜燥而恶湿,凡是痰湿阻塞、水饮肠间、饮食积滞过甚者均可导致脾气困遏,脾土壅滞,运化不行而出现“土郁”之证。《医旨绪余》记载“土郁者,脾郁也。夺者,攘夺之谓也”。“夺之”解为通下之法,但又并非仅指通下一途,凡令痰饮湿浊之郁于内者从里消散的措施皆属其法,包括消食、去积、豁痰、蠲饮、行湿、导滞等。
阐发原意,“土郁”主要指有形实邪壅滞中焦,脾
胃不运,升降失政,百病出焉。脾居中土,灌溉四旁,为全身气机枢纽,掌管升降金木之权,气机活动有序则气血周流无碍。然脾胃功能常受饮食影响,出现食滞、痰浊、水饮、湿热等现象,均属津液不归正化所致有形实邪。《临证指南医案》记载:“郁则气滞,气滞久则必化热,热郁则津液耗而不流,升降之机失度。”实邪最易壅遏气机,气有余则津少,气不足则津凝。土郁发病,治愈难度大,复发几率高,病程迁延,容易造成患者心情郁闷,导致病情渐重,机体凡出现壅塞、蓄结、瘀积、失畅等状态均属“郁”。“夺”字本意是消除,该治法中理解为消除脾胃之郁。《景岳全书》言“或上或下,但使浊秽得净,则土郁可平,是即谓之夺也”,阐述“夺”法在人体上、中、下部的临床运用,能达到开其郁结、祛其郁滞、攻劫其邪之疗效的方法皆可称为“夺”。“之”在此代表病理产物,即“土郁”诱发的异常脾胃环境,亦可推衍为痰湿、湿热、肝郁等造成中焦损伤的致病因素。
3 “土郁”与慢性前列腺炎相关性
内伤杂病,皆由土湿阳衰所致。“精浊”“淋证”之患均与水湿有关,而湿邪形成、中州困伐之根本在于脾胃虚弱,运化无能。脾虚则气血生化乏源,前列腺所受后天濡养不足,内虚而外困,功能失调导致CP。脾居中土而灌四旁,脾为己土,胃为戊土,二者共司升降之权,中气升降,合和四维,则一身之气皆能周流无畅。若脾阳虚衰,则湿邪壅塞,枢机不利,升降逆乱,出现气机亢进、衰弱、逆乱、壅塞等现象,阴阳无以交融,出现热、瘀之邪同湿邪相互胶结,共同诱发CP。“土郁”既是引发CP的直接病机,又是人体气机失常、病情加重的关键环节。凡六淫邪气侵扰、饮食无律、忧思郁结均可造成脾气亏虚。土郁不夺,延及他脏,导致CP症状进一步加重。
3.1 中虚湿伐,枢机不利
《黄帝内经太素》记载:“谷入于胃,洒陈于六府而气至,和调于五脏而血生,而人以资为生者也。故曰后天之本在脾。”脾胃腐熟水谷、运化精微至全身以维持五脏六腑机能,前列腺亦属其中,依靠后天脾本源源不断资养方能产生前列腺液及液化因子等物质构成并调节精液,维持男子生殖功能,若脾胃受损,则前列腺失却精微气血濡养。《素问·阴阳应象大论篇》有“中央生湿,湿生土,土生甘,甘生脾”,诸湿肿满,皆属于脾。《素问·本病论篇》:“太阴不退位,而取寒暑不时,埃昏布作,湿令不去,民病四肢少力,食饮不下,泄注淋满,足胫寒,阴痿,闭塞,失溺,小便数。”因太阴脾土亏虚,水湿困伐导致小便频数甚
至失禁。有浊在精者,是为土不制水,水道不清。精浊、白淫、淋证等病症均与水湿相关,前列腺肿大、尿道灼热伴有牵丝带腻,如脓如眵诸症亦属湿邪,饮食失节易引发脾胃功能失调,常食肥甘厚味、辛辣炙煿之品致使脾土运化无能,湿热内生,流注下焦殃及前列腺等脏器;脾胃为伤,则中气不足,脾为护卫功能下降,外源性病菌乘虚侵入肠道,打破菌群平衡,出现脾虚与菌群失调并存。此外,“土郁”为肠道微生物群落紊乱的关键病理变化[13]。脾胃伤于前,大肠、小肠机能受损则津液乏源,加之水泛土湿,中气失运,气机阻滞,大肠、小肠津液生成及输布功能受损,波及肠道菌群内部的动态平衡,造成其结构、功能及代谢产物发生改变,最终引发CP。
3.2 肝木郁遏,疏泄失度
湿为阴邪,最易阻遏气机,导致气血运行不畅,气机壅滞。男子以肝肾为本,厥阴肝经循绕阴器,湿邪侵袭于下,常见邪滞肝经。根据五行生克规律,木强则侮土,肝郁侵袭土位,中焦斡旋失司,排泄异常;而肝的生理功能亦有赖于脾主运化,若脾气亏虚,己土左旋不利,则肝木受损,肝气亦无以疏泄。唐容川《血证论》记载:“木之性主于疏泄,食气入胃,全赖肝木之气以疏之,而水谷乃化,设肝之清阳不升,则不能疏泄水谷。”土得木达,土赖木荣。脾主升清,向上输送精微物质,而肝经自下焦循行至巅顶,若肝失疏泄影响脾胃升降运化,其升发无力则清阳无以上达、精微无以上行,官窍失养,头脑不荣。《吴鞠通医案·胁痛》认为:“肝主疏泄,肝病则有升无降,失其疏泄之职,故不大便,小溲仅通而短赤特甚。”肝的生理功能对二便排泄具有重要的调节作用。若外阴污秽,浊邪积聚精室,或过食肥厚油腻,或嗜酒无度,导致湿邪蕴结,日久化热,湿热侵袭精道引发CP,症见尿频、尿急、尿痛,排尿艰涩,尿后淋沥,尿道滴白,伴有阴囊或会阴部潮湿,舌红苔黄腻,脉弦滑或弦数。湿邪之患迁延难愈,湿热日久伤阴,乙癸耗损,虚火上炎,出现潮热盗汗,五心烦热,火炽过亢侵扰精室则滑精早泄,甚或阳痿不举。研究发现,肝木疏泄无度,太过或不及均会导致小肠空肠段相关消化酶活性降低,出现肠道菌群改变、超微结构异常[14]。
3.3 瘀血阻络,邪壅精室
前列腺炎的发生本质为络病,瘀血阻络是其核心病变机理[15]。络脉为气血云集之处,能传导气血流注周身,然其形细窄极易致瘀,一旦邪扰络脉则阴器血脉有碍,津血运行受阻无以滋养四旁,故而前阴瘀滞引发CP。现代医学认为,前列腺位于膀胱颈与尿生殖膈之间,形似栗子,腺管呈斜角入尿道,其解剖生理特点不利于炎性物质及体液排泄,反而便于病原微生物及浊液进入腺体,导致前列腺液无法正常排出。前列腺静脉走行细小迂曲,更易加重瘀血状态。前列腺属于奇恒之腑,生理病理特征为多虚、多瘀。若脾胃虚衰,饮食劳倦,过食肥厚油腻,长期可致湿热内生,循径侵袭下焦,邪浊壅驻精室,病邪日久不化,气血难行则致腺体脉络瘀阻。精浊之疾常令患者苦不堪言,情志不遂,气机郁结进一步加重气滞血瘀之象,日久耗伤阴血,生成瘀血等病理产物。房事不节、恣情纵欲或感染特殊邪毒,或久坐、憋尿,湿邪滞留精室,影响血行,脉络受损,瘀血形成。CP多滞多瘀,瘀血既是疾病发展过程中的病理产物,又为其致病因素。瘀血阻络,邪壅精室所致CP多伴会阴、少腹等处疼痛不适,出现唇舌爪甲紫黯、脉涩诸症。研究表明,血瘀证与现代医学血流动力学改变存在高度相关性[16]。位于肾脏的G蛋白偶联受体41和嗅觉受体78可被菌群代谢产物短链脂肪酸结合,通过促进肾素分泌激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,调控血液黏度[17]。另一代谢产物TMAO则参与激活全身多脏器血小板聚集等过程,进而改变机体的血流动力学,影响前列腺等器官腺体功能[18]。
4 基于“土郁夺之”治疗慢性前列腺炎
《证治汇补》记载:“治郁之法,多以调中为要者,无他,盖脾胃居中,心肺在上,肾肝处下,四脏所受之邪,过于中者,中气常先受之。况乎饮食不节,寒暑不调,停痰积饮,而脾胃亦先受伤,所以中焦致郁恒多也。治宜开发运动,鼓舞中州,则三阴三阳之郁,不攻自解矣。”中焦脾土为气机升降枢纽,土气健旺则四维和合,治郁之法关键在于调中,临床治疗“土郁”所致CP宜遵循“夺之”为治疗原则,以脾土壅滞通畅、湿浊净化为要旨。
4.1 培助中土,以运为夺
开郁首当补益脾气,培植中州而后夺邪,则土郁易解耳。中焦以气运为用而统管升降,补中阳,泄水湿,行郁降浊则为运,以运为夺,健脾燥湿善豁郁满,是为“补中自有攻意”。脾主水谷、水湿运化,升清降浊。脾阳充足则水谷、水湿通达周身,运化有常,若阳衰土湿,则酿生湿浊,湿蕴下焦,下注于精窍,诱发迁延反复的小便不利、会阴潮湿诸症。脾主升清,在体合肉,中土不固,脾气下陷,气虚无力则前列腺收缩欠佳,小便淋沥不尽或射精不能。治疗CP应将培运中土、澄本溯源作为指导原则,阳气运动而升布,
推动人体气血阴阳平调,促进疾病向愈。临证常选用理中丸化裁以补中土、固中宫,人参入戊土而助胃降、走己土而佐脾升,干姜温中燥湿、助阳止遗,二者合用补益火土;甘草益气补中、缓急止痛,为气血和调之妙药,白术健脾益气、利水燥土,两药共用培土泻水。全方旨在健脾祛湿、温阳开郁,以复脾胃运化之功。马也等[19]从脾论治CP重用四君子汤,健脾益气以升清降浊,脾阳升布则百卉荣华,痼疾自解。毛德西认为水道通利为治病之本,选用参苓白术散以固护中焦脾胃,通利三焦以利水化湿,恢复中土升降动力[20]。
李海松论治CP常着手于调和脾胃功能,健脾燥湿化
痰,则精室得以濡润[21]。脾旺不受邪,肠道作为最大的免疫器官,是脾胃功能中重要一环。研究表明,脾阳虚证患者存在厚壁菌门增多等肠道菌群紊乱现象,健脾中药靶向肠道菌群可有效抑制炎症因子,调节免疫功能[22]。任青河[23]
采用复合植物多糖联合富氢水灌胃处理CP模型大鼠发现,复合植物多糖可通过纠正肠道菌群紊乱状态降低组织炎性反应,减轻免疫系统的过氧化损伤,提示使用植物多糖经肠道干预CP效果显著。研究表明,茯苓多糖参与胆汁酸合成和性激素调节,且能促进有益菌及其代谢物富集,发挥抗炎和免疫作用,通过靶向肠道菌群改善CP,与非那雄胺比较具有明显优势[12,24-25]。
4.2 升木达郁,以疏为夺
CP发病或因情志不畅、或因长期久坐、或因嗜酒无度,最终均因肝气无以正常疏泄而致病。肝气郁则克脾土,脾虚易湿,土无以制水,肾水泛滥则浸没三焦,反侮脾土,加重CP。是为厥阴阖机壅塞而肝木失调,累及脾肾,此三阴合病责之于肝。《读医随笔·承制生化论》认为“脾主中央湿土……其性镇静,是土之正气也。静则易郁,必借木气以疏之”。气机之升降出入与肝关系密切,升木达郁,令清升浊降,气血流通则疏中焦之壅。肝喜条达而恶抑郁,调肝解郁,促使全身气机通畅,才能维持水温土燥平衡,故而以疏为夺法应当贯穿病程始终。临床常用柴胡疏肝散、柴胡加龙骨牡蛎汤等柴胡类方进行治疗,旨在疏解厥阴肝经之郁结。方中柴胡疏散肝胆经郁结之气,桂枝、芍药行郁理气;甘草、茯苓燥湿健脾、调和中焦,以助土御木侮;龙骨、牡蛎平肝潜阳;黄芩、大黄清热燥湿、凉血逐瘀。诸药共奏疏肝调畅之功,使肝气条达,阳气布散,瘀滞自消。肝郁化火者可加用牡丹皮、郁金、菊花、龙胆等清肝泻火之品;兼有脾虚征象配以薏苡仁、白扁豆、山药类药;瘀重者适当配伍川芎、桃仁、红花、鸡血藤等活血祛瘀之物。郁病多因气不周流,法当升木达郁,以疏为先,至于降火、化痰、消瘀,犹当辨证论治。
肝与大肠相通,现代医学“肠-肝轴”学说推崇的观点认为“肠-肝轴”具有双向调节功能,一旦肠道屏障受损引起肠道细菌移位,内毒素侵袭门脉系统,从而导致肝脏免疫细胞激活,促进炎症因子大量分泌[26]。“肠-肝轴”功能紊乱可加剧肠道菌群失调诱发的肝脏损伤,增强机体炎症反应,进而导致CP。研究表明,疏肝解郁经典方柴胡疏肝散能增加人体肠道内双歧杆菌等有益菌含量,减少肠球菌及肠杆菌属丰度,降低促炎细胞因子表达,从而治疗CP并改善其所致抑郁状态[27-28]。单雪薇等[29]研究发现,应用疏肝类方剂调节肠道菌群会影响甲状腺激素分泌,进而通过下丘脑-垂体-性腺轴调控前列腺功能状态。
4.3 祛瘀通络,以消为夺
《医林改错》有“诸病之因,皆有血瘀”。湿郁久羁,邪由气及血而入络,气血津液运行滞涩,血留瘀阻,菀陈妨碍新血生成,新血难利则胃络壅塞,脾失荣养而愈发“土郁”,进一步加重血瘀状态,致使CP病情缠绵,迁延难愈。故临床治疗常以消法化解中焦湿阻郁滞,夺其蕴积态势,祛瘀通络,涤故更新,使气血流畅而濡润周身。瘀滞邪毒伏留于精室,新血不盈难以排毒,遣方用药尤需重视祛瘀通络,可选用桃核承气汤化裁。方中桃仁活血通络;大黄破血祛瘀,芒硝下积消肿,常配丹参、水蛭化瘀血不伤新血,走行下焦;桂枝、茯苓温补脾阳,益气利湿,缓解排尿困难诸证,兼有助气行血之功;配合柴胡、青皮、延胡索疏肝解郁、理气止痛。全方临证加减,使蓄血除、瘀热清,而邪有出路,顽疾自愈。李曰庆教授治疗CP善用王不留行与川牛膝,前者入血分行而不滞,活血通经,后者逐瘀通络兼能利尿通淋,二者合用入肝经行血分,通利下窍,祛瘀通络[30]。研究表明,活血化瘀药能够显著提高前列腺上皮通透性,改善前列腺微循环,从而缓解盆腔慢性充血[31]。活血化瘀药物可使腺细胞分泌增加,有效抑制前列腺炎纤维组织增生及炎症因子浸润[32]。
湿瘀互结与肠道炎性微环境关系密切。肠道菌群参与活血化瘀药物的吸收,而活血类中药又有益于微生物群落的稳态平衡,并通过肠道菌群改善机体炎症反应及血流动力学,对临床治疗CP具有重要参考意义[33]。研究发现,活血化瘀药丹参能有效抑制致病菌种的生长繁殖[34],其提取物丹参酮ⅡA磺酸钠可改善小肠微环境进而促进疾病向愈[35]。通冠胶囊功效以活
血行瘀、理气化痰为主,可通过调节肠道菌群平衡达到改善Treg细胞及抗炎因子水平的效果,为干预前列腺炎提供新方向[33]。黄念文等[36]研究表明,肠道菌群是活血祛瘀法治疗CP的重要靶点,通过使用活血类中药作用于肠道,能够增加代谢产物丙酸的含量、调节免疫细胞平衡、改善前列腺局部炎症反应,从而达到治疗效果。
5 小结
综上所述,肠道菌群、中土脾胃与CP三者相互联系,相互影响,肠道菌群失调是“土郁”诱发CP的介质,土虚湿郁是导致CP形成的关键病因。脾虚不能提供充足的气血濡润周身,无以支持腺体正常的生理机能,“土郁”则形成实邪壅遏精室,亦是肠道菌群失调的具体体现。基于“土郁夺之”的治疗原则探讨改善肠道菌群平衡的治法方药在治疗CP中具有重要意义,其核心在于祛除中焦有形实邪,调节中气斡旋升降,恢复气血津液周流。CP病机复杂、病程缠绵,对于虚实夹杂者可疏木培土并举,兼顾祛瘀之法,重建中土以达升降有序,诸脏平调而阴阳和合。本文从“凡郁皆在中焦”出发,阐述中焦郁闭而传化失常所致土湿阳衰、肝木郁遏、瘀血阻络最终引发CP,辨治强调以运、疏、消三法为夺,恢复菌群动态平衡,为临床治疗CP提供新思路。
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(收稿日期:2023-07-10) (修回日期:2024-01-03;编辑:向宇雁)