拯救千万人的记忆应战阿尔茨海默病重在预防

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目前，阿尔茨海默病的早发现、早干预，成为业内专家的普遍共识。

“为什么此前国际上有许多药物研发失败的案例，大部分原因是治得太晚。”孙永安表示，该疾病患者被发现时通常已为晚期，大量神经元已被破坏，如果能早一些如提前15年发现，这个时候进行干预，说不定就终身不患病了。”

目前，国际上参考较多的阿尔茨海默病研究用诊断标准是2018年由（美国）国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会提出的“ATN标准”，这也是近20年来，用生物标志物组合临床早期标准化诊断干预阿尔茨海默病的重要指导。

根据ATN标准，认知功能损害演变、脑结构影像学、脑脊液检查及Aβ- β-

PET( 淀粉样蛋白的PET成像)等，都是诊断这一疾病的“生物标志物”。这为临床研究人员提供了标准化生物标志物组合。

该标准可以识别出更早阶段（30～50 岁）的 AD 病理相关的AD临床前期人群。

近年来，通过脑影像来诊断阿尔茨海默病成为可能“。一方面，与以往多年只能通过尸检发现大脑老年斑沉积来诊断的情况不同，近年

β-

来，患者大脑中的 淀粉样蛋白老年斑的沉积在活体就可以经‘脑影像’来发现。除了‘脑影像’之外，还可以通过腰椎穿刺获取脑脊液，来发现大脑中有无老年斑成分的变化。这是两种较为精准的针对病理的诊断。”王涛告诉第一财经记者。

王涛也表示，尽管精准度较高，但两种诊断方法各有缺点“。比如脑影像要通过PET-CT进行检查，但其中起到追踪和标记功能的‘示踪剂’目前在国内临床应用中获取并不方便；而脑脊液检查是有创的，一般老人或家属都不太愿意接受。”

而记者也了解到，目前在一些社区医院，或者其他两级医院的认知门诊中，除了常规的排除性实验室辅助检查外，医生还可以通过脑部“核磁共振成像”来进行诊断。

“这一诊断需要从两方面来评估，一个是内侧颞叶萎缩评估，一个则是反映脑白质病变的 Fazekas影像分级评分，这两个评估在临床中长期被忽视。”王涛说，“脑部‘磁共振成像’片获取方便，我们可以通过视觉评估而非复杂的计算机计算来诊断，诊断结果与散发性阿尔茨海默病的危险基因APOEΕ4

携带的吻合度可以达到50%以上。”

另外在AD的诊断标志物方面，2020年新发现外周血高度磷酸化Tau181和Tau217具有较高的诊断价值。而王涛所带领的团队也在2018年发现了一组外周血AD所致轻度认知障碍的诊断标志物。“该遗传相关诊断标志物的敏感度、特异度均可以达到80%以上，目前也已形成了专利。希望能够为AD的早期便捷诊断提供一些帮助。”王涛表示。

新药研发进展

自1993年第一个治疗性的胆碱酯酶抑制剂药物上市以来，目前可用于治疗阿尔茨海默病的药物仍然不多。

20 ％目前，我国阿尔茨海默病患者约占全球患者的20%，约有1000万阿尔茨海默病患者，数量居全球之首。

100 余年来，全球批准用于AD临床治疗的药物只有 2 类 4种，用于改善患者的临床症状；全球各大制药公司在过去的20余年里，相继投入近千亿美元研发新的治疗药物，但绝大多数进入临床III期研究的药物均告失败。

除药物研究进展不明朗之外，已有药物的疗效也受到质疑。不过，孙永安说：“AD药物的有效性不是一两周、一两个月（能显现的），而是要长期坚持。药物的作用不是倒车，而是轻踩刹车，它是让病情发展缓慢，延缓加重的速度，所以用药仍需坚持。”

那么，继国产1类新药甘露特钠胶囊（GV- 971）之后，全球在AD治疗药物研发上有何进展？

近日，美国FDA宣布，已接受阿尔茨海默病在研药物 Aducanumab 的生物制剂许可申请(BLA)，并授予其优先审查资格，预计将于2021年3月7日做出审批决定。这有可能为AD患者的治疗提供新的选择。

记者了解到，现阶段，GV971的 III期临床试验主要牵头研究者、上海市精卫中心老年科主任肖世富和王涛等专家，正在进行国产1类新药琥珀八氢氨吖啶片的III 期临床研究，该药为对症的可逆性双重胆碱酯酶抑制剂，如获成功，将有可能为阿尔茨海默病患者提供更多的治疗选择。